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研究表明chitosan/IL-12是一種有效的抗腫瘤免疫治療

研究表明chitosan/IL-12是一種有效的抗腫瘤免疫治療
Institute demonstrates further promise for chitosan/interleukin-12 as an effective anti-tumor immunotherapy .一項新的研究由阿肯色大學生物醫學工程師和他的同事們在國家癌症研究所承諾為chitosan/interleukin-12進一步表明作為一種有效的抗腫瘤免疫治療in mice, for which human clinical trials will likely begin in 2011.研究人員已經證明成功,chitosan/IL-12在治療淺表性膀胱癌的小鼠,其人類臨床試驗將可能在2011年開始。但最近的調查結果顯示,注射chitosan/IL-12大腸癌和胰腺癌根除侵略性的腫瘤。
實驗還表明,治療 chitosan/IL-12抑制腫瘤復發。幾丁聚醣的結合,生物粘合劑結合分子組織,白細胞介素12,一種藥物,刺激人體的免疫系統攻擊腫瘤,保留增加白細胞介素-12在腫瘤微環境由至少三到四天。
“這是首次研究表明加強保留的IL - 12在腫瘤微環境後,藥物直接注射到腫瘤中,戴維說 Zaharoff,生物醫學工程助理教授。 seems to protect cured mice from tumor recurrence, is very exciting."幾丁聚醣增加保留的IL - 12在腫瘤從12天至56天,可能更長的時間。這項發現,除了結果表明chitosan/IL-12 免疫療法治癒似乎可以保護小鼠的腫瘤復發,很興奮。“
Institute, where Zaharoff worked before coming to the University of Arkansas, began the new study after demonstrating in 2009 that chitosan/IL-12 was an effective therapy for superficial bladder cancer . Zaharoff和他的同事在國家癌症研究所工作過的地方Zaharoff來的阿肯色大學,開始了新的研究表明在2009年後,是一種有效的治療chitosan/IL-12淺表性膀胱癌這項研究的成功需要依靠Zaharoff的想法結合白細胞介素-12和幾丁聚醣。 , a type of protein that allows communication between immune cells.白細胞介素12是一個功能強大的細胞因子,一類蛋白質,使免疫細胞之間的通信。
“我們早就知道了十多年的IL - 12有可能刺激人體的免疫系統攻擊範圍的癌症,”Zaharoff說。不幸的是,IL - 12的被認為是劇毒和無效在早期臨床試驗時,靜脈注射。這些試驗後,利息在IL - 12大大下降了。這不是由於 IL - 12是一種壞的藥物;我們只是沒有提供它在正確的道路。“
Zaharoff推測腫瘤注射一種混合物白細胞介素-12,幾丁聚醣是一種天然,可生物降解的殼多醣來源於甲殼類動物,如蝦,龍蝦,將保留白細胞介素-12在腫瘤,防止毒性與白細胞介素-12流通。他的想法工作。幾丁聚醣的粘度,Zaharoff比較楓糖漿,保持白細胞介素-12在腫瘤微環境在那裡可以工作更長的時間。
經過初步研究,Zaharoff想了解具體的免疫反應,導致腫瘤消失。在新的研究中,他發現 chitosan/IL-12造成顯著擴大的CD8 + T細胞和自然殺傷細胞,兩種類型的功能強大的免疫細胞。這些細胞停止耗損抗腫瘤活性。然而,用盡其他重要免疫細胞和CD4 +Gr - 1 +細胞,並沒有影響 chitosan/IL-12的能力,消除腫瘤。

“CD8細胞和NK細胞被發現的關鍵在腫瘤免疫細胞亞群的回歸,”Zaharoff說。 "This result confirmed other findings on the importance of these particular immune cell subsets in IL-12-based immunotherapies ."這個結果證實其他結果對這些特殊的重要性免疫細胞亞群在IL - 12為基礎的免疫療法

When administered alone, interleukin-12 had only marginal impact.單獨使用時,白細胞介素-12只有輕微的影響。 Weekly injections of only interleukin-12 into colorectal and pancreatic tumors in mice eradicated less than 10 percent of established tumors.只有每週注射白細胞介素-12為大腸癌和胰腺癌腫瘤的老鼠消滅不到百分之十的建立腫瘤。 Complete tumor regression was unique to the chitosan/IL-12 mixture, Zaharoff said.腫瘤完全回歸到chitosan/IL-12是獨一無二的混合物,Zaharoff說。 Therapies based on combining chitosan with other cytokines were not successful.殼聚醣的基礎上結合療法與其他細胞因子沒有成功。

"By no means do we think this therapy is limited to colorectal, bladder and pancreatic cancers," Zaharoff said.我們決不認為這是僅限於治療大腸癌,膀胱癌和胰腺癌,”Zaharoff說。 "In fact, we are currently testing chitosan/IL-12 immunotherapy in metastatic breast and prostate tumor models. We feel that this is a broadly applicable immunotherapy that may be used for the treatment of any injectable solid tumor."事實上,我們正在測試chitosan/IL-12 免疫治療轉移性乳腺癌和前列腺腫瘤模型。我們覺得這是一個廣泛適用的免疫療法可用於治療實體瘤的任何注射。

Although researchers measured a significant amount of interleukin-12 in the blood stream after injections into the tumor, toxicities seen in early trials likely would not be duplicated at the suggested schedule of therapy, Zaharoff said.儘管研究人員測量了大量的白細胞介素-12在血液中注射進入腫瘤後,毒性出現在早期試驗可能不會重複在建議的時間表治療,Zaharoff說。 Interleukin-12-related toxicities in humans have been associated with daily administration.白細胞介素- 12 -相關的毒性在人類已與日常管理。 People have tolerated weekly or twice-weekly administrations at the maximum-tolerated dose and even higher.人們容忍每週或每週兩次的行政管理的最大耐受劑量,甚至更高。

There are other advantages.還有其他的優點。 Chitosan is inexpensive and easily manufactured.幾丁聚醣是價格低廉,容易製造。 Preparation of the chitosan/IL-12 mixture does not require harsh organic solvents.籌備的chitosan/IL-12混合物不要求苛刻的有機溶劑。 Zaharoff said chitosan and interleukin-12 can be mixed at the patient's bedside immediately before administration, which eliminates the need for long-term storage. Zaharoff說,幾丁聚醣和IL - 12可以混在病人的床邊前管理,從而無需長期儲存。

Source: University of Arkansas來源:阿肯色大學


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